This Is 40 được xem là phần tiếp theo của bộ phim hài ăn khách Knocked Up (2007), xoay quanh cuộc sống nhiều thử thách của cặp vợ chồng Pete và Debbie khi bước vào tuổi trung niên. Sự khác biệt quan điểm sống, mâu thuẫn và những hiểu lầm thường ngày khiến mối quan hệ của họ trải qua hàng loạt tình huống dở khóc dở cười. Khi con cái lớn lên, công việc căng thẳng và các vấn đề tài chính xuất hiện, cả hai phải học cách cân bằng tình yêu, hôn nhân và trách nhiệm gia đình.